Uma única dose da candidata a vacina viva atenuada VLA1553 para a prevenção da doença causada pelo vírus chikungunya produziu uma forte resposta imune, mostrou um estudo randomizado de fase III.
Aos 28 dias após a vacinação, 98,9% dos participantes da população por protocolo que receberam a vacina apresentavam níveis soroprotetores de anticorpos neutralizantes do vírus chikungunya (95% CI 96,7-99,8, P <0,0001), independentemente da idade, relatou Martina Schneider , PhD , gerente de estratégia clínica da Valneva em Viena, empresa que produz a vacina, e colegas.
Os eventos adversos foram semelhantes aos de outras vacinas licenciadas, e o VLA1553 foi bem tolerado por adultos jovens e idosos, observaram no The Lancetabre em uma nova guia ou janela.
“Esta pode ser a primeira vacina contra chikungunya disponível para pessoas que vivem em regiões endêmicas, bem como para viajantes a áreas endêmicas ou áreas de risco para um surto futuro”, disse Schneider em um comunicado à imprensa. “Nossos resultados promissores mostraram boa persistência dos níveis de anticorpos após a vacinação, o que é importante, considerando que os surtos de chikungunya podem ocorrer repentinamente.”
Nenhuma diferença significativa foi observada na taxa de soroproteção entre pacientes de 18 a 64 anos (98,6%) e aqueles com 65 anos ou mais (100%). Aos 180 dias, 96,3% daqueles no braço VLA1553 ainda tinham títulos acima do nível soroprotetor de anticorpos.
“Como a idade é um fator de risco para a gravidade e mortalidade da doença chikungunya, a forte resposta imune observada em participantes mais velhos pode ser particularmente benéfica”, disse Schneider. Atualmente, não há vacina aprovada pela FDA para a doença causada pelo vírus chikungunya, uma infecção que causa febre, dor nas articulações, dor de cabeça, dor muscular, inchaço nas articulações e erupção cutânea.
Recém-nascidos e adultos mais velhos correm maior risco de doenças mais graves, assim como indivíduos com hipertensão, diabetes ou doenças cardíacas, de acordo com o CDCabre em uma nova guia ou janela. Normalmente, leva cerca de uma semana para os pacientes infectados se sentirem melhor, mas, para alguns, a dor nas articulações é incapacitante e, em alguns casos, persiste por vários meses.
A morte raramente é relatada, com uma taxa de letalidade estimada de 0,3-1 por 1.000 infecções. A maioria das mortes é relatada em recém-nascidos. “Existem várias vantagens para o VLA1553 como uma potencial vacina contra o vírus chikungunya”, escreveu Kathryn Stephenson, MD, MPH, do Centro de Virologia e Pesquisa de Vacinas do Beth Israel Deaconess Medical Center em Boston, em um comentário editorial que acompanhaabre em uma nova guia ou janela.
Esta vacina de dose única oferece imunidade em um curto espaço de tempo, “um benefício essencial dada a rapidez dos surtos do vírus chikungunya”, observou ela. Além do mais, as evidências de um ensaio de fase I mostraram que a vacina será durável de um surto para outro.
No entanto, existem desvantagens para esta vacina, apontou Stephenson. “As vacinas vivas atenuadas são normalmente contraindicadas em hospedeiros imunocomprometidos ou durante a gravidez. A fabricação requer o cultivo de grandes quantidades de vírus vivos em instalações altamente contidas e seguras, e as vacinas vivas são sensíveis ao calor e são mais difíceis de armazenar e enviar. Por esses motivos, outras vacinas candidatas, como vacinas de partículas semelhantes a vírus com adjuvantes e vacinas inativadas, devem continuar em desenvolvimento”.
Como os surtos do vírus chikungunya são imprevisíveis, os pesquisadores disseram que os testes de eficácia não eram viáveis. Tanto a FDA quanto a Agência Europeia de Medicamentos deram sinal verde a este estudo, usando a proporção de participantes negativos na linha de base com um nível soroprotetor de anticorpos contra o vírus chikungunya como desfecho primário, definido como redução de placa de 50% em um teste de neutralização de redução de microplacas (μPRNT ), com um título de μPRNT de pelo menos 150 aos 28 dias após a vacinação.
Schneider e sua equipe inscreveram adultos de 43 locais de testes de vacinas nos Estados Unidos. VLA1553, ou qualquer vacina viva dentro de 4 semanas antes da vacinação com VLA1553. De setembro de 2020 a abril de 2021, 4.128 participantes foram inscritos e randomizados 3:1 para VLA1553 ou placebo.
A população de segurança incluiu 4.115 participantes (3.082 no grupo VLA1553 e 1.033 no grupo placebo); 54,7% eram mulheres, 80,4% eram brancos e 13,9% eram negros. A idade média era de 45 anos e 11,3% tinham 65 anos ou mais.
A população por protocolo incluiu 362 participantes (266 no braço VLA1553 e 96 no braço placebo). Os participantes tiveram suas respostas imunes avaliadas em 1 semana, 28 dias, 3 meses e 6 meses após a vacinação, e os eventos adversos foram registrados por 11 dias após receberem a vacina.
Eventos adversos graves foram relatados em 1,5% dos participantes que receberam a vacina e 0,8% dos participantes no braço do placebo. Apenas dois eventos adversos graves foram considerados relacionados ao VLA1553: uma mialgia leve e uma síndrome de secreção inapropriada de hormônio antidiurético.
Como este estudo não ocorreu em uma região endêmica, onde pode haver imunidade pré-existente, o perfil de segurança em pessoas previamente infectadas é desconhecido, o que foi uma limitação do estudo.
“A determinação das contraindicações estará sujeita a um acordo entre o FDA e o patrocinador durante a revisão do BLA [Pedido de Licença Biológica]”, disse Valneva ao MedPage Today , acrescentando que um ensaio no Brasil será o primeiro em que a vacina está sendo estudada em um população endêmica.
“O uso mais apropriado para VLA1553 será determinado após a revisão desses dados e em consulta com autoridades de saúde pública e grupos consultivos técnicos nacionais de imunização”, acrescentou a empresa. Valneva disse que espera que a FDA conclua a revisão até agosto.
